Paso crucial para el futuro tratamiento de retinopatías actualmente incurables gracias a las células madre

Investigadores de Fundación IMO logran células madre con mutaciones específicas de genes implicados en enfermedades hereditarias de la retina, únicas en el mundo.

área de cultivos para estudio con células madre

La prestigiosa revista científica Stem Cell Research ha publicado un importante avance logrado por el equipo de investigadores de Fundación IMO, al obtener células madre pluripotentes inducidas a partir de fibroblastos (células de la piel) de pacientes con distrofias de la retina. 

De momento, se ha publicado el caso de 4 de los 7 pacientes incluidos en el estudio y se han registrado las nuevas líneas celulares en el Banco Nacional de Líneas Celulares y en el The Human Pluripotent Stem Cell Registry para que otros investigadores puedan beneficiarse del hallazgo. Los modelos celulares obtenidos por el equipo de Fundación IMO son modelos únicos en el mundo de células madre con unas determinadas mutaciones en genes implicados en algunas patologías hereditarias de la retina, que actualmente no tienen tratamiento, como son la enfermedad de Stargardt, la retinosis pigmentaria, la enfermedad de Best y la distrofia de conos.  

Base para el desarrollo de nuevas terapias

Con este avance, se podrá obtener modelos que permitirán estudiar el comportamiento de las células de la retina, tanto fotorreceptores como células del epitelio pigmentario. Según la Dra. Esther Pomares, genetista responsable del proyecto, “podremos saber, por ejemplo, si la mutación provoca que el gen tenga un efecto dañino sobre la célula o bien si, simplemente, ha hecho que el gen deje de cumplir su función; este dato puede ser determinante a la hora de decidir futuras terapias”.  De este modo, se podrán diseñar protocolos personalizados para el tratamiento de cada tipo de mutación en cada paciente, “al que vamos a lograr tratar en el futuro con terapia celular, lo que permitirá recuperar visión”, explica la investigadora. “Pero no estamos aún en esta fase”, añade. 

De hecho, la transformación de células de la piel en células madre, es el primer eslabón de una cadena que continuará con la reprogramación de estos tipos celulares en células de la retina y con la corrección de sus mutaciones patológicas mediante la técnica CRISPR, que consiste en reparar la secuencia de ADN alterada que provoca una determinada enfermedad genética, en este caso, algunas distrofias de la retina, lo que permitirá probar la eficacia de estas nuevas herramientas terapéuticas.

Para poder llevar a cabo el proyecto, se ha partido de pacientes previamente diagnosticados  genéticamente, lo que pone de manifiesto la importancia de llevar a cabo este tipo de diagnóstico en personas con patologías hereditarias de la retina, actualmente incurables, pero en las que se avanza, con hitos como este, para poder llegar a aplicar terapias génicas y celulares en un futuro cada vez más próximo.

estudio Fundación IMO con células madre

El logro del equipo de Fundación IMO, publicado en la revista Stem Cell Research, es el primer paso de un proyecto de investigación para reproducir in vitro células de la retina y corregir sus mutaciones patológicas con CRISPR.  

Cómo se obtienen las células madre pluripotentes inducidas

Para obtener las células madre pluripotentes, los investigadores han modificado las células de la piel de los pacientes con factores de reprogramación celular, provocando un “borrado” de la información que determina su función. Una vez “desprogramadas”, obteniendo, así, células madre –fase actual del estudio– las cultivarán con factores de crecimiento, como los que se generan naturalmente en estado embrionario en el que se define la función de cada célula, para obtener, de este modo, células de la retina. Con ello se podrá estudiar en el laboratorio un modelo muy aproximado del ambiente de la retina, parecido a una biopsia, algo que no es factible obtener de forma “natural”, ya que la retina es un tejido que no se regenera.  

Por parte de Fundación IMO, firman la publicación las doctoras Esther Pomares y Marina Riera, genetistas encargadas del proyecto –al que se acaba de incorporar otra especialista, la Dra. Judit Domingo–, y los doctores Borja Corcóstegui y Anniken Burés, especialistas en retina, junto con otros investigadores de la Universidad de Columbia, que ha colaborado con Fundación IMO en el desarrollo de esta parte del proyecto financiado por Fundació Bancària La Caixa.  

Dra Esther Pomares - coordinadora estudio células madre

La Dra. Esther Pomares, coordinadora del Departamento de Genética del Instituto, es la responsable de este proyecto de investigación con células madre de Fundación IMO.