Secuenciación masiva de exomas para la identificación de nuevos genes y variantes responsables de distrofias de retina

Secuenciación masiva de exomas para la identificación de nuevos genes y variantes responsables de distrofias de retina

Directores

Dr. Borja Corcóstegui (IMO) y Dr. Manel Esteller (IDIBELL)

Investigadores

Dra. Esther Pomares y Dra. Marina Riera (Departamento de Genética), Dra. Anniken Burés y Dr. Rafael Navarro (Departamento de Retina y Vítreo) y Dra. María Berdasco y Dr. Holger Heyn (Programa de Epigenética y Biología del Cáncer, PEBC, de IDIBELL)

Descripción del proyecto

La retinosis pigmentaria, con una prevalencia de 1 de 4.000 personas y más de un millón de afectos en todo el mundo, es la distrofia de retina más frecuente. Estas enfermedades son neurodegenerativas y están causadas por la muerte de los fotorreceptores y de las células del epitelio pigmentario de la retina. A nivel molecular, se caracterizan por ser extremadamente heterogéneas, con más de 200 genes responsables para los que se han descrito distintos patrones de herencia mendeliana. En la retinosis pigmentaria, el listado de genes candidatos se eleva a más 60 y, sin embargo, cada uno de ellos, explica solamente un porcentaje de casos muy bajo, ya que no existen mayoritarios ni mutaciones prevalentes. Como consecuencia, se estima que entre el 30-40% de los casos de familias afectas de distrofias de retina están causados por genes aún no identificados.

La determinación de nuevos candidatos responsables de distrofias de retina (genes DR) permitirá una mejor definición de estas enfermedades y un conocimiento más completo de todas las vías metabólicas implicadas. Pero, para estudiar las causas moleculares de dichas patologías extremadamente complejas a nivel genético, las metodologías de análisis convencionales han quedado obsoletas. En este contexto, en la última década se han desarrollado numerosas tecnologías de genotipado a gran escala y de secuenciación masiva, que han incrementado considerablemente las posibilidades diagnósticas de la retinosis pigmentaria y, en general, de las distrofias de retina.

Ambiciosa alianza con IDIBELL

El objetivo principal de este proyecto, desarrollado de forma coordinada entre la Fundación IMO y el Programa de Epigenética y Biología del Cáncer (PEBC) de IDIBELL, es la identificación y caracterización funcional de nuevos genes DR mediante la secuenciación masiva de exomas (regiones codificantes del ADN). A partir de los datos obtenidos, se espera poder definir nuevas variantes y genes responsables de distrofias de retina y, así, contribuir a un mayor y mejor conocimiento de las bases moleculares de estas patologías, lo cual es esencial para el diseño de las inminentes terapias génicas.