Identificación de nuevas variantes genéticas responsables del Síndrome de Stickler

Identificación de nuevas variantes genéticas responsables del Síndrome de Stickler

El Síndrome de Stickler engloba varias enfermedades genéticas, causantes de diversas alteraciones oculares y difíciles de diagnosticar. Por ese motivo, el objetivo de esta investigación es identificar todos los genes involucrados en estas patologías para agilizar el proceso de diagnóstico y tratamiento de las mismas.

Equipo investigador

Principal: Dra. Esther Pomares

Co-investigadores: Dr. Víctor Abad (Departamento de Genética), Dr. Borja Corcóstegui (Departamento de Retina y Vítreo) y Dra. Ana Wert (Departamento de Oftalmología Pediátrica).

Financiación

Fondos propios de Fundación IMO

Duración

Julio de 2019 – actualidad

Descripción del proyecto

El Síndrome de Stickler (STL) engloba un conjunto de enfermedades genéticas raras que afectan el tejido conjuntivo, caracterizadas por la asociación variable de manifestaciones oculares (como miopía, cataratas, desprendimiento de retina o vitreorretinopatía hereditaria), anomalías orofaciales, afectaciones osteoarticulares y sordera de gravedad variable. Esta patología presenta una incidencia poblacional estimada de entre 1:7500 y 1:9000 en neonatos, y representa la causa hereditaria más común en el desprendimiento de retina juvenil. A nivel genético, el STL es causado por variantes patogénicas en uno de los genes que controlan la síntesis de los colágenos 2, 9 y 11, y en la mayoría de familias se transmite siguiendo un patrón de herencia autosómico dominante. No obstante, estudios recientes han identificado nuevos genes asociados a formas recesivas de STL, los cuales ponen de manifiesto la alta heterogeneidad genética de este tipo de patologías y abren la puerta a la identificación de posibles nuevos genes STL.

A pesar de los esfuerzos por estandarizar los criterios sintomatológicos del STL, su diagnóstico clínico sigue siendo un reto muy exigente, dada la amplia variabilidad de expresión fenotípica. Además, otras enfermedades del colágeno presentan manifestaciones clínicas muy similares, como es el caso del síndrome de Wagner, de Marshall o de Donnai-Barrow. En este contexto, la identificación de la causa genética es crucial para confirmar la patología concreta con seguridad. Por ello, este proyecto pretende identificar y caracterizar nuevos genes y nuevas variantes genéticas responsables de STL y otros síndromes relacionados, mediante el estudio de aquellas familias con cuadros clínicos compatibles con este tipo de patologías. Este análisis se llevará a cabo mediante el uso de herramientas de secuenciación masiva, que permitirán determinar la causa molecular, ya sea en genes conocidos o en genes no asociados hasta la fecha al STL.